Трибутирин представляет собой триглицерид, получаемый формальным ацилированием трех гидроксильных групп глицерина масляной кислотой. Было продемонстрировано, что трибутирин действует как ингибитор, защитный агент, индуктор апоптоза, пролекарство и противоопухолевое средство. По сравнению с бутиратом трибутирин демонстрирует превосходную фармакокинетику и хорошо переносится. Было показано, что трибутирин, как стабильное и быстро всасывающееся пролекарство масляной кислоты, усиливает антипролиферативное действие дигидроксихолекальциферола на клетки рака толстой кишки человека.
Трибутирин, пролекарство природного бутирата, оценивался с целью преодоления фармакокинетических ограничений природного бутирата как фармацевтического агента. Эти ограничения включают его быстрый метаболизм и неспособность достигать фармакологических концентраций в неопластических клетках. Целью этого исследования было изучение влияния трибутирина на рост, дифференцировку и экспрессию рецептора витамина D в клетках Caco-2, линии клеток рака толстой кишки человека. Трибутирин продемонстрировал большую эффективность в ингибировании роста и индукции дифференцировки клеток, чем природный бутират. Кроме того, эффект усиливался после добавления физиологических концентраций дигидроксихолекальциферола.
Трибутирин может оказывать свое замедляющее рост и индуцирующее дифференцировку действие в клетках Caco-2, по крайней мере частично, путем активации рецептора витамина D. Это может обеспечить полезный терапевтический подход к химиопрофилактике и лечению колоректального рака с помощью двух питательных веществ, встречающихся в природе в рационе человека.
В нормальной слизистой оболочке толстой кишки бутират служит основным источником энергии, способствует росту нормальных эпителиальных клеток толстой кишки in vivo и in vitro и играет роль в предотвращении некоторых типов колита. Напротив, в широком спектре неопластических клеток бутират действует как мощный противоопухолевый агент, ингибируя рост и вызывая дифференцировку, тем самым восстанавливая нормальный фенотип и функцию.
Несмотря на первоначальное обещание, бутират в настоящее время не входит в число препаратов, используемых для лечения рака.
Трибутирин является пролекарством бутирата. Это нейтральный триглицерид, который, вероятно, позволит преодолеть недостатки бутирата как лекарственного средства. Он имеет более благоприятную фармакокинетику и хорошо переносится. Заполненный в желатиновые капсулы и вводимый перорально, он приводил к миллимолярной концентрации бутирата в плазме и клетках.
Трибутирин оказывает антипролиферативное действие на клетки рака толстой кишки более эффективно, чем сам бутират.
Трибутирин был более эффективным, чем бутират, в снижении количества клеток Caco-2 в культуре.